康方生物和强生创新：手握好的双抗标的，是否值得再高看一眼？

EGFR突变非小细胞肺癌，一代/二代/三代靶向药接踵而至，目前仅三代EGFR-TKI国内便有4款药物上市，奥希替尼，阿美替尼，伏美替尼、贝福替尼，进一步讲，针对三代EGFR-TKI耐药资产成为最热门管线。

新时代下，奥希耐药人群ORR高可至60%，mPFS也达到8个月，国际III期ATTLAS结果显示，这部分人群mOS可站至20个月水平，相信OS获益将至未至。

信达生物的4药联合，罗氏再次证实抗血管药物在其中作用，AK-112由此诞生，其它强力竞争者包括不限于强生潜在50亿美金重磅RYBREVANT，默沙东的U3以及科伦的SKB-264全部瞄准的市场，谁能更胜一筹？ADC需要一款抗体，抗体需要一款ADC，来配合使用进一步提高疗效。ADC火爆拥挤的时代下，AK-112和RYBREVANT有望成为更稀缺的资产，笔者相信未来临床使用更大的场景在于区隔各条资产安全性。

信达生物先人一步-四药豪华组合

截至2024年1月15日，基于高质量循证医学证据Orient-31阳性III期结果，全球唯一正式获批的方案为信达生物的四药联合“信迪利单抗＋贝伐珠单抗生物类似物＋顺铂＋培美曲塞”，相比PC，四药联合可以显著提高ORR和mPFS，但没能带来OS显著获益。

类似地，罗氏在韩国开展的开放标签、随机III期ATTLAS研究（NCT03991403）结果证实四药联合（阿替利珠单抗＋贝伐珠单抗＋紫杉醇＋卡铂）用于这部分人群仅能带来ORR、PFS获益。研究共纳入228例受试者，EGFR突变受试者215例，ALK融合的受试者13例，研究按照2：1随机分配至ABCP组和PC组，中位随访时间为26.1个月。主要终点为研究者评估的PFS，次要终点为ORR、DoR、OS、1年和2年PFS率及OS率。

结果显示，相比PC组，ABCP可以显著改善ORR达69.5%（vs41.9%），mPFS达8.48个月（vs5.62个月），显著降低38%进展或死亡风险，PFS获益随PD-L1表达升高而升高，PD-L1≥1%、≥10%和50%，HR分别为0.47、0.41和0.24；和Orient-31相似的是，相比PC，ABCP没能带来OS显著获益，数值轻微升高（20.63个月和20.27个月）。